Якщо конкуренція звичайних генеричних препаратів вже є червоним океаном, то ін’єкції тривалої дії з унікальними клінічними перевагами, високими технічними бар’єрами та високою доданою вартістю можуть значною мірою дозволити підприємствам уникнути гомогенної конкуренції, а також через складність його дослідження та розробки та індустріалізація, кількість гравців у внутрішньому та глобальному діапазоні не показала вибуху, і шлях ін’єкцій тривалої дії все ще триває.
01 Широко використовується в клінічній практиці
У вигляді комплексної форми, тривалої діїін'єкційні препаратице клас препаратів тривалої дії з уповільненим вивільненням, у яких достатню кількість препарату вводять в організм і повільно вивільняють, щоб дозволити препарату продовжувати лікування. Порівняно з традиційними лікарськими формами, ін’єкції тривалої дії зменшують коливання концентрації препарату та забезпечують плавне вивільнення препарату, одночасно покращуючи дотримання пацієнтом режиму за рахунок зменшення частоти дозування, що робить їх ідеальними для лікування хронічних захворювань (таких як шизофренія, зловживання алкоголем або опіоїдами). які потребують частого повторного дозування. Крім того, оскільки ін’єкції тривалої дії належать до системи парентерального введення, вони можуть уникнути ефекту першого проходження через шлунково-кишковий тракт, покращити біодоступність препарату та зменшити інші побічні реакції, такі як токсичність печінки та нирок, яка має широке значення. перспективи клінічного застосування.
Серед них ін’єкції тривалої дії використовуються в галузі психіатричних захворювань протягом багатьох років, і перший внутрішньом’язовий антипсихотичний препарат тривалої дії флуфеназину енантат був схвалений у 1966 році. Ін’єкції антипсихотичних препаратів тривалої дії першого покоління – це препарати на масляній основі. де адекватну дозу препарату поєднують з маслянистою рідиною для отримання масляного розчину або суспензії для ін’єкцій, а антипсихотик етерифікують з утворенням проліків, який має значно підвищену розчинність в ін’єкційній олії. Коли препарат, розчинений у маслянистому носії, вводиться в м’яз, він утворює невеликий резервуар на місці, з якого препарат повільно вивільняється.
Антипсихотичний засіб другого покоління тривалої діїін'єкціїдіють, блокуючи активність хімічних речовин дофаміну D2 і серотоніну (5-рецептори HT2A), ніж типові антипсихотики, і є більш селективними для лімбічної системи середнього мозку, ніж для системи смугастого тіла, спричиняючи менше пірамідного синдрому. Протиневрологічні препарати другого покоління включають бензодіазепіни (клозапін, кветіапін, оланзапін) і бензізооксазоли (такі як рисперидон, зипразидон), серед яких препарати тривалої дії — мікросфери рисперидону, паліперидону пальмітат, арипіпразол і оланзапін, усі з яких були в протягом багатьох років і навіть не конкурували з генеричними препаратами протягом певного періоду часу.
На додаток до десятиліть широкого клінічного застосування в області психічних захворювань, ін’єкції тривалої дії також досягли великих досягнень у сфері протипухлинних, ВІЛ та інших захворювань, особливо Cabenuva, який був схвалений в останні роки, який є перша схвалена FDA повна схема ін’єкцій для ВІЛ-інфікованих дорослих пацієнтів, і затверджена схема вводиться раз на місяць. До складу препарату входять рилпівірін і каботегравір. Рилпівірин є пероральним ненуклеозидним інгібітором зворотної транскриптази. Каботегравір — це інгібітор інтегрази, який пригнічує інтеграцію вірусної ДНК у геном імунних клітин людини, а схвалення препарату Кабенува також означає початок ери довготривалого лікування ВІЛ-інфекції, яке триває три та шість місяців. - діючі ін'єкції ВІЛ, які зараз розробляються. Крім того, ін’єкції тривалої дії показали великий потенціал у лікуванні хронічних захворювань, таких як хвороба Паркінсона та Альцгеймера, але для підтвердження потрібен час.
02 Розмір ринку ін'єкцій тривалої дії
Згідно з даними, очікується, що глобальний ринок ін’єкційних препаратів тривалої дії зросте з 1,06 мільярда доларів США у 2023 році до 4,62 мільярда доларів США у 2035 році, із загальним річним темпом зростання на 13,1%. Незважаючи на те, що ринкові перспективи хороші, а конкуренція далека від Червоного моря, технічні бар’єри для ін’єкцій тривалої дії високі, і існують високі вимоги до допоміжних речовин, технології процесу та комерційних виробничих потужностей у фармацевтичних дослідженнях, і це важко пробивати оригінальні патенти та наслідувати.
На відміну від пероральних лікарських форм, ін’єкції тривалої дії важко імітувати фізіологічне середовище in vitro, і надзвичайно складно передбачити характеристики поглинання ін’єкцій тривалої дії машиною для вивільнення ліків in vivo на основі кривих вивільнення ліків in vitro. Водночас для ін’єкцій тривалої дії зі складними структурами препарату, такими як полікістозні ліпосоми, мікросфери тощо, невеликі зміни у виробничому процесі або виробничому середовищі можуть призвести до змін мікроструктури препарату та мікророзподілу препарату. у підготовці, що призводить до великих відмінностей між партіями; Крім того, процес підготовки такого роду підготовки важко масштабувати лінійно, а виробнича лінія в основному персоналізована. Крім того, в існуючих матеріалах-носіях із уповільненим вивільненням все ще домінує PLGA, і через характеристики деградації PLGA деякі препарати мають криву вивільнення ліків типу «S», тобто вона складається з періоду раптового вивільнення, період відстроченого вивільнення та період вивільнення лікарського засобу, що також створює великі проблеми для прогнозування характеристик вивільнення та абсорбції лікарського засобу in vivo.
Як приклад візьмемо препарат мікросфер, який зазвичай використовуєтьсямікросфераМетоди приготування включають випаровування емульсії, поділ фаз, сушку розпиленням, висолювання затвердіння тощо, але ранній процес мікросфер має обмеження, такі як втрата матеріалу, поганий контроль розміру частинок мікросфер, низька ефективність виробництва, низька швидкість інкапсуляції або низька відтворюваність. В даний час відносно нова технологія приготування мікросфер включає композитні мікросфери, метод надкритичної рідини, технологію емульгування мембран тощо, які є кращими з точки зору швидкості підготовки, ефективності інкапсуляції, повторюваності від партії до партії, стабільності тощо, і вирішення труднощі у підготовці мікросфер, таких як термочутливі лікарські засоби та леткі лікарські засоби, але слід зазначити, що ін’єкції тривалої дії часто вимагають спеціального виробничого обладнання, а інвестиції в цех є відносно високими, застосовні технології для різних препаратів різні, і процес налагодження різних параметрів є складним, тому важко реалізувати індустріалізацію лінійного посилення ін'єкцій тривалої дії до певної міри. Це також стало однією з причин, чому багато фармацевтичних компаній ухиляються від ін’єкцій тривалої дії.
Зі сказаного вище неважко зрозуміти, що тривалий термін розробки, складний дизайн фармацевтичних і клінічних досліджень, а також індивідуальні потреби у виробництві також роблять ін’єкційні препарати тривалої дії інвестицією з високим бар’єром, високим ризиком і високою окупністю. Хоча макет вітчизняних підприємств відносно пізній, з’явилася низка видатних підприємств, представлених Luye, Hengrui та CSPC, які досягли чудових результатів у розробці ін’єкцій тривалої дії. Зокрема, мікросфери для ін’єкцій рисперидону з уповільненим вивільненням, розроблені Luye, були схвалені FDA минулого року, ставши першим комплексним препаратом від фармацевтичної компанії в материковому Китаї, схваленим FDA згідно з 505b(2) шляхом, і в області ринок ін’єкцій тривалої дії все ще залишається блакитним океаном, і очікується, що більше фармацевтичних компаній зможуть брати участь у ньому, щоб усвідомити його клінічну та ринкову цінність.