Абіратерон (номер CAS: 154229-19-3) – активний інгібітор синтезу андрогенів для прогресивної терапії раку простати
Як професійний постачальник фармацевтичних-онкологічних активних фармацевтичних інгредієнтів (API), ми забезпечуємо високу-чистотуАбіратеронщо суворо відповідає світовим стандартам фармакопеї (USP, EP, BP). Будучи активним метаболітом абіратерону ацетату (широко використовуваного проліку), ця сполука служить основним компонентом цільової терапії прогресуючого раку простати. Він спеціально блокує вироблення андрогенів поза яєчками (наприклад, у надниркових залозах і пухлинних тканинах передміхурової залози), задовольняючи незадоволені потреби пацієнтів із прогресуючою хворобою, незважаючи на стандартну терапію депривації андрогенів (ADT), і слугуючи критичною сировиною для виробників онкологічних препаратів у всьому світі.
Основна інформація про продукт
| Пункт | Подробиці |
|---|---|
| Назва продукту | Абіратерон |
| Номер CAS | 154229-19-3 |
| Синоніми | (3)-17-(3-піридиніл)андроста-5,16-дієн-3-ол; Активний метаболіт абіратерону ацетату |
| Молекулярна формула | C₂₄H3₁NO |
| Молекулярна маса | 349.51 |
| Зовнішній вигляд | Білий або майже білий кристалічний порошок; Без запаху |
| Специфікація | - Фармацевтичний клас: Чистота більше або дорівнює 99,0% (ВЕРХ); Аналіз (як абіратерон) 98,0%–102,0%; Питоме оптичне обертання [ ]²⁰D +15 градус до +19 градус (у хлороформі, c=1); Втрати при висиханні Менше або дорівнює 0,5%; Залишок після прожарювання Менше або дорівнює 0,1%; Важкі метали (Pb менше або дорівнює 5 ppm, Hg менше або дорівнює 1 ppm, Cd менше або дорівнює 1 ppm, As менше або дорівнює 1 ppm); Залишкові розчинники (етанол менше або дорівнює 500 ppm, ацетон менше або дорівнює 500 ppm, хлороформ менше або дорівнює 60 ppm) |
| Температура плавлення | 227-229 градусів (з легким розкладанням) |
| Точка кипіння | 500,2 градуса при 760 мм рт. ст. (теоретично) |
| Розчинність | Практично нерозчинний у воді (≈0,05 мг/л при 25 градусах); Розчинний у хлороформі (≈60 мг/мл), метанолі (≈5 мг/мл), етанолі (≈3 мг/мл); Помірно розчинний в етилацетаті |
| Умови зберігання | Зберігати в прохолодному (2–8 градусів), сухому,-захищеному від світла контейнері з бурштинового скла; Герметичний під азотом для запобігання поглинанню вологи, окисленню та фотодеградації; Уникайте контакту з окислювачами, сильними кислотами та сильними основами; Термін придатності: 36 місяців для фармацевтичного класу (за умови зберігання) |
Основний механізм і терапевтичне значення
Ріст раку простати сильно залежить від андрогенів (наприклад, тестостерону, дигідротестостерону/ДГТ). Хоча стандартна АДТ зменшує вироблення андрогенів у яєчках, вона не блокує синтез андрогенів у надниркових залозах і пухлинних клітинах передміхурової залози-ці «поза-тестикулярні» андрогени спричиняють прогресування захворювання на пізніх стадіях.
Абіратерон (активна форма абіратерону ацетату)виявляє свою цілеспрямовану проти{0}}ракову дію шляхом необоротного пригнічення цитохрому P450 17A1 (CYP17A1)-ключового ферменту на шляху синтезу андрогенів. CYP17A1 каталізує дві важливі реакції:
- 17 -гідроксилювання:Перетворює прегненолон/прогестерон (попередники надниркових залоз) на 17 -гідроксипрегненолон/17 -гідроксипрогестерон.
- С17,20-ліазна активність:Перетворює ці 17 -гідроксиметаболіти на дегідроепіандростерон (DHEA)-основний попередник тестостерону та ДГТ.
Блокуючи CYP17A1, препарат усуває майже всі джерела андрогенів (тестикулярних, надниркових і пухлинних-), різко знижуючи рівень андрогенів в організмі та пригнічуючи проліферацію та виживання клітин раку простати.
Сценарії застосування
Він в основному використовується як фармацевтичний API для виробництва пероральних онкологічних препаратів (таблеток/капсул) для лікування поширеного раку простати. Його клінічне застосування (через складені продукти) включає:
1. Метастатична кастрація-резистентного раку простати (mCRPC)
Для пацієнтів з mCRPC (рак передміхурової залози, який прогресує, незважаючи на кастрований рівень тестостерону), розроблений продукт (який вводиться як абіратерону ацетат) поєднується з преднізоном (кортикостероїдом) для пом’якшення побічних ефектів. Клінічні дані показують, що він збільшує загальну виживаність (ЗВ) на 4–6 місяців і затримує прогресування захворювання порівняно з плацебо.
2. Метастатичний гормон-чутливий рак простати (mHSPC)
При mHSPC з високим -ризиком (рак, який поширився на віддалені локалізації, але все ще реагує на АДТ), лікування преднізоном і АДТ знижує ризик прогресування захворювання або смерті на ~50% і значно подовжує ЗВ (середня ЗВ не досягнута під час випробувань порівняно з . 34.7 місяцями лише з АДТ).
3. Дослідження та розробки рецептур
Сполука також використовується в доклінічних і клінічних дослідженнях і розробках для:
- Оптимізація систем доставки ліків (наприклад, покращення розчинності для підвищення біодоступності при пероральному прийомі).
- Розробка комбінованої терапії (наприклад, з інгібіторами PARP для BRCA-мутованого раку простати).
- Дослідження можливого застосування при інших -зумовлених андрогенами захворюваннях (наприклад, певних типах раку молочної залози).
Гарантія якості та безпеки
Як спеціалізований онкологічний API, абіратерон вимагає суворого контролю якості для забезпечення ефективності, чистоти та відповідності світовим нормативним стандартам:
1. Виробництво та контроль чистоти
Процес синтезу: Виробляється за допомогою багато-етапного хірального хімічного синтезу (включаючи побудову стероїдного ядра, приєднання піридинового кільця та захист/зняття захисту гідроксильних груп). Суворий контроль за стереохімією гарантує, що активний 3 -ізомер становить більше або дорівнює 99,5% кінцевого продукту.
очищення: Очищення за допомогою колонкової хроматографії та перекристалізації для видалення домішок (наприклад, діастереомерів, синтетичних побічних продуктів) - окрема домішка Менше або дорівнює 0,2%, загальна кількість домішок Менше або дорівнює 0,5%.
Відповідність GMP: Виготовляється в чистих приміщеннях класу A/B (відповідно до вказівок ICH Q7) із повним відстеженням сировини та виробничих процесів; регулярні аудити сторонніх-регулюючих органів (наприклад, FDA, EMA).
2. Комплексний протокол тестування
| Тестовий елемент | метод | Критерій прийнятності |
|---|---|---|
| Чистота та аналіз | ВЕРХ (колонка C18, детекція 254 нм) | Чистота більше або дорівнює 99,0%; Аналіз 98,0%–102,0% |
| Хіральна чистота | Хіральна ВЕРХ (колонка трис(3,5-диметилфенілкарбамат) целюлози) | Активний 3 -ізомер Більше або дорівнює 99,5%; Неактивний 3 -ізомер Менше або дорівнює 0,5% |
| Споріднені речовини | HPLC (градієнтне елюювання) | Одна домішка Менше або дорівнює 0,2%; Загальна кількість домішок Менше або дорівнює 0,5% |
| Важкі метали | ICP-MS (мас-спектрометрія-з індуктивним зв’язком плазми) | Pb Менше або дорівнює 5 ppm, Hg Менше або дорівнює 1 ppm, Cd Менше або дорівнює 1 ppm, As Менше або дорівнює 1 ppm |
| Залишкові розчинники | ГХ (відбір проб із вільного простору, FID детектор) | Розчинники класу 2 Менше або дорівнює 500 ppm; Розчинники класу 1 не виявлені |
| Втрати при висиханні | Гравіметричний метод (105 градусів протягом 2 годин) | Менше або дорівнює 0,5% |
| Ідентифікація | ІЧ-спектроскопія та ВЕРХ час утримання | Відповідає еталонному стандартному спектру; Час зберігання відповідає стандарту |
3. Нагадування про безпеку (для готових продуктів)
Побічні ефекти: При застосуванні в клінічній практиці (у складі лікарських засобів) поширені побічні ефекти включають гіпертензію, гіпокаліємію (низький рівень калію), затримку рідини та набряки (лікуються одночасним застосуванням преднізону). Рідкісні, але серйозні ризики включають гепатотоксичність (щомісяця контролюйте функцію печінки) і серцеві аритмії.
Протипоказання: Підвищена чутливість до абіратерону або допоміжних речовин; тяжка печінкова недостатність (клас С за Чайлд-П’ю); вагітність (тератогенний ризик-жінки дітородного віку повинні уникати впливу АФІ).
Лікарські взаємодії: уникайте одночасного застосування з сильними індукторами CYP3A4 (наприклад, рифампіцином, фенітоїном), оскільки вони знижують рівень абіратерону; з обережністю застосовувати варфарин (підвищує ризик кровотечі) і дигоксин (підвищує ризик аритмії).
Співпраця та технічна підтримка
Ми постачаємо абіратерон фармацевтичного -класу в індивідуальній упаковці, щоб задовольнити потреби виробників ліків і науково-дослідних установ:
Варіанти упаковки: 1 г, 10 г, 100 г або 1 кг флакони з бурштинового скла (запечатані тефлоновими-кришками та осушувачами) для малих-серійних досліджень і розробок; Бочки з волокна по 5, 25 кг (з алюмінієвою фольгою) для комерційного виробництва-все під захистом азоту.
Нормативна документація: надайте вичерпні технічні файли, зокрема Сертифікат аналізу (COA), Основний файл лікарських засобів (DMF), Сертифікат придатності (CEP) і дані про стабільність (прискорені, довгострокові-) для підтримки реєстрації ліків у ЄС, США, Китаї та інших глобальних ринках.
Додаткові-послуги: Пропонуйте індивідуальне визначення профілю домішок, консультації щодо покращення розчинності та підтримку доклінічних рецептур (наприклад, для систем доставки на основі-ліпідів) для оптимізації розробки продукту.
Зв'яжіться з нами
Якщо ви фармацевтичний виробник, онкологічна науково-дослідна компанія або контрактна виробнича організація (CMO), яка зосереджена на лікуванні раку простати, ми запрошуємо вас до співпраці з нами:
Контактна інформація:
Електронна пошта: sales@huarongpharma.com
Телефон/WhatsApp: +86 13751168070
Адреса: [Адреса вашої компанії, наприклад, No. XX, High-Tech Zone, Chengdu, Sichuan, China]
Ми дотримуємося принципів «онкологічної-якості, відповідності нормативним вимогам і-орієнтованості на клієнта» та прагнемо надавати надійні API для-рятівного лікування раку в усьому світі!
Популярні Мітки: Абіратерон CAS 154229-19-3, Китай Абіратерон CAS 154229-19-3 виробники, постачальники
